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【標(biāo)題】:丁酸通過(guò)激活G蛋白偶聯(lián)受體41/43通路降低高血壓大鼠血壓

【英文標(biāo)題】:Butyrate reduces blood pressure in hypertensive rats by activating the G protein-coupled receptor 41/43 pathway

【出處】:天津醫(yī)藥 

【摘要】:目的:探討丁酸通過(guò)激活G蛋白偶聯(lián)受體41/43(GPR41/43)通路降低高血壓模型大鼠血壓的機(jī)制。方法:75只雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(15只)和造模組(60只),采用兩腎一夾方法建立高血壓大鼠模型,將成模鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(超純水0.1mL/kg)、丁酸高劑量組(220 mg/kg)、丁酸低劑量組(110 mg/kg)和纈沙坦組(30 mg/kg),每組15只,連續(xù)灌胃給藥4周。分別在給藥前后測(cè)量大鼠尾動(dòng)脈收縮壓(SBP)及心率(HR)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)大鼠血清中白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)含量;實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qPCR)檢測(cè)大鼠胸主動(dòng)脈組織中IL-6、TNF-α、eNOS的mRNA表達(dá)水平。免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)大鼠胸主動(dòng)脈GPR41/43表達(dá)量。結(jié)果:給藥2周,對(duì)照組大鼠SBP較假手術(shù)組顯著升高(P<0.05),丁酸高劑量組、丁酸低劑量組、纈沙坦組SBP較對(duì)照組降低,且丁酸高劑量組低于低劑量組(P<0.05)。給藥4周,丁酸高劑量組較丁酸低劑量組SBP明顯降低(P<0.05);給藥前后各組大鼠HR差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。給藥后丁酸高劑量組、丁酸低劑量組eNOS蛋白和mRNA表達(dá)量較對(duì)照組增加,IL-6、TNF-α蛋白及mRNA表達(dá)量均降低(P<0.05)。免疫組織化學(xué)染色顯示,大鼠胸主動(dòng)脈組織的GPR41/43表達(dá)較對(duì)照組增加,且高于纈沙坦組(P<0.05)。結(jié)論:丁酸對(duì)高血壓大鼠有明顯的降壓作用,可能與激活GPR41/43通路增加血管舒張,抑制炎性因子表達(dá)有關(guān)。